1、缺失病毒的某些基因，这些基因的产物是病毒在正常细胞中复制所必需的，但在肿瘤细胞中复制却是非依赖或非必需的，所以这种缺陷病毒在正常细胞中不能有效复制。

1) JX-594（也称为Pexa-Vec）是由托马斯杰斐逊大学的Edmund Lattime 博士实验室构建的溶瘤痘病毒，由于缺失胸苷激酶基因(TK)，插入GM-CSF基因，引发机体抗肿瘤免疫反应。

图1 JX-594抗肿瘤作用原理

2)2015年，安进公司的溶瘤单纯疱疹病毒T-VEC在HSV-1病毒JS1毒株的基础上删除了ICP34.5和ICP47基因，同时插入GM-CSF基因，用于治疗黑色素瘤，成为第一个获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的Ovs类治疗药物。

3) 溶瘤病毒HSV-1促进瘤内T细胞浸润并改善抗pd-1免疫治疗。

图2 溶瘤病毒HSV-1增强PD-1单抗免疫治疗效果模式图

2、利用肿瘤(靶)细胞中抑癌基因的失活或相关信号通路的缺陷，选择性的在靶细胞内复制，最终导致肿瘤细胞溶解和死亡，而在正常细胞内只是少量存在或不能增殖。

3、利用缺失多个病毒相关基因提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。

GL-ONC1是一种改良的牛痘苗病毒，其有效性可通过放疗和化疗得到增强。确定GL-ONC1经放化疗静脉注射给原发性、非转移性头颈癌患者的安全性。