简介

溶瘤病毒（oncolytic viruses, OVs）是指一类天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染杀伤肿瘤细胞或导致肿瘤细胞裂解，但对正常组织无杀伤作用的病毒。

单纯疱疹病毒，水泡性口炎病毒、牛痘病毒及呼肠孤病毒都是目前主要的常用溶瘤病毒。溶瘤病毒具备良好的安全性，可长效表达抗肿瘤的外源基因；能直接裂解肿瘤，对肿瘤细胞杀伤效率高、靶向性好、副作用小和成本低廉等独特的优势。

机制包括两个方面：

(1) 直接作用：病毒自身对肿瘤细胞的毒性作用，包括病毒颗粒、毒蛋白的毒性作用等；

(2) 间接作用：病毒作用于肿瘤细胞及微环境，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击，许多免疫调节分子、免疫共刺激分子，或通过和病毒联用实现效果，或通过基因工程改造在病毒中实现效果。

分类

根据遗传物质的不同，可以将已进入临床阶段的溶瘤病毒分为：DNA类溶瘤病毒和RNA类溶瘤病毒

DNA类溶瘤病毒特点：

● 可以编辑DNA病毒的大基因组而不影响病毒的复制

● 可编码大型真核转基因以增强治疗活性或免疫调节

● 表达高保真度DNA聚合酶，确保病毒基因组的完整性和高效复制

● 基因组的核整合即使有，也是有限的

表1 DNA类溶瘤病毒载体

RNA类溶瘤病毒特点：

● 体积小，可以穿过血脑屏障，从而能够靶向中枢神经系统的肿瘤；

● 病毒生活周期完全在胞质中进行，无细胞DNA整合风险

表2 RNA类溶瘤病毒载体