帕金森病（Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。PD疾病形成的主要标志是多巴胺能神经细胞（DAG细胞）的损伤和路易小体的形成。

通过病毒载体在黑质过表达α-Synuclein造PD模型（我司开发）

α-突触核蛋白（a-Synuclein）是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它与帕金森病的发病机制和功能障碍密切相关，是路易小体的主要组成部分。应用脑立体定位技术向大鼠中脑黑质区分别注入携带α-synuclein野生型（WT）与突变型（1，2）序列的rAAV9X型病毒，并在相应部位实现基因过表达，从而建立PD大鼠模型，并从行为学（ethology）及组织病理、生化角度对该模型进行评价。

雌性8周龄wistar大鼠64只，体重200~250g；根据注射的不同种病毒分为A/B/C/D共4组，每组16只。每组按照递增的注射剂量分为Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ四组，每种剂量注射4只。注射后2周，4周时各处死2只进行切片免疫组化成像。结果表明，Ⅳ组表达效果更好。注射后第4，7，10，12周进行走步实验和上肢放置实验等行为学检测，结果表明模型构建成功。

Fig.1A.注射GT-0069 SYN-EGFP病毒2w、4w后的免疫组化成像；B.注射GT-0070 SYN-SNCA(WT)病毒2w、4w后的免疫组化成像；C.注射GT-0071 SYN-SNCA（1）病毒2w、4w后的免疫组化成像；D.注射GT-0072 SYN-SNCA（2）病毒2w、4w后的免疫组化成像。

随后再进行行为学检测实验。对四组大鼠右侧黑质注射同一剂量4种病毒，注射后第4，7，10，12周进行走步实验和上肢放置实验等行为学检测，结果表明模型构建成功（Fig. 2）。

Fig.2A.大鼠走步实验数据统计。其中70组为注射SNCA野生型(WT)，71组为突变型1，72组为突变型2，69组为EGFP对照组。分别对应注射的病毒编号为GT-0069，GT-0070，GT-0071和GT-0072。B.大鼠上肢放置实验数据统计。

◆靶向特异脑区。

◆可以在成年动物中进行转基因表达（避免发育阶段中代偿机制的影响）。

◆可以制备不同剂量，不同物种（啮齿动物，非人灵长类动物均可）和不同基因组合的疾病模型。

◆有时间依赖性的神经病理改变（神经炎症放大和细胞质内含物）。