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技术与服务

神经系统疾病模型构建

表1. 神经系统疾病模型目录

分类

造模方法

动物

帕金森病模型

外周或脑内注射MPTP

大/小鼠

纹状体‐黑质系统中注射6-OHDA

大/小鼠

中脑黑质注射rAAV9X病毒表达a-Synuclein

大/小鼠

阿兹海默疾病模型

脑定位外科手术法双侧切穹窿-海马伞

大鼠

外科手术方法从硬脑膜刺入7mm无菌电极并用1mA直流电刺激

(也称双侧电解基底核模型)

大鼠

脑定位注射鹅膏蕈氨酸

大鼠

腹腔注射东莨菪碱

大鼠

脑海马区域注射Aβ溶液

大鼠

脑立体定位注射冈田酸

大鼠

转基因动物(PS-1,PS-2和apoE4等)

大/小鼠

脑定位注射免疫毒素消除基底前脑胆碱能细胞

大鼠

衰老及痴呆模型

D-半乳糖(D-gal)诱导的亚急性衰老

大鼠

24月龄(自然衰老)

大鼠

六水合三氯化铝灌胃(痴呆)

大鼠

脑缺血/出血/中风模型

结扎两侧颈总动脉5分钟后再灌注/结扎左右两侧颈内动脉和两侧椎动脉 后再灌注(全脑缺血)

沙鼠/大鼠

MCAO线栓法(局灶性脑缺血)

大鼠

三氯化铁-中动脉血栓

大鼠

颈总动脉注射复合血栓诱导剂(二磷酸腺苷,凝血酶和肾上腺素)造成毛细血管和小动脉内的血小板血栓

大鼠

抽取自体血后脑定位注射到特定脑区

大/小鼠

非肝素化自体血脑立体定位注射(多次注射)

大/小鼠

肝素和胶原酶混合定位注射引起局部渗血

大/小鼠

自体血2次注入枕大池与脑脊液混合(自体血,新鲜动脉血及氧合血红蛋白)[蛛网膜下腔出血]

大鼠

电凝刀损伤或定位注射石蜡油(外伤出血)

大/小鼠

脱髓鞘病变模型

免疫原MOG(35-55),MBP(68-86),PLP(139-151),豚鼠脊髓匀浆等诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型

大/小鼠

分类

造模方法

动物

抑郁症模型

强迫游泳试验

大/小鼠

悬尾试验

小鼠

DL-5-羟色氨酸(5-HTP)诱导

小鼠

利血平诱导

小鼠

育亨宾毒性增强

小鼠

高剂量阿扑吗啡拮抗

小鼠

慢性中等强度刺激模型

(电击足底,冰水游泳,热应激,夹尾,禁水禁食,昼夜颠倒)

大/小鼠

新环境进食抑制实验

大/小鼠

癫痫模型

注射红藻氨酸(又称海人酸,Kanic acid,KA)癫痫模型(全身给药和脑给药)

大/小鼠

注射氯化锂-匹罗卡品(Lithium-Pilocarpine氯化锂-匹罗卡品模型)

大/小鼠

脑定位注射海人酸杏仁核点燃模型

大/小鼠

皮下注射戊四唑(戊四氮急性癫痫模型)

大/小鼠

焦虑症模型

氯苯哌嗪诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

社会应激诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

学习记忆模型


获得性记忆障碍

小鼠

记忆巩固不良

小鼠

记忆再现障碍

小鼠

明暗箱法

小鼠

精神分裂症模型

MIA-801(地卓西平马来酸盐)注射

大鼠

新生动物的脑部损伤(神经发育模型)

大鼠

儿茶酚邻位甲基转移酶基因(COMT)(转基因精神分裂模型)

大鼠

神经调节蛋白基因1(neulegulin 1)(转基因精神分裂模型)

大鼠

精神分裂症断裂基因1(DISC 1)的基因敲除

大鼠

疼痛疾病模型

重物坠落或挫伤

大/小鼠

光化学所致脊髓损伤

大/小鼠

部分坐骨神经结扎

大/小鼠

带状疱疹神经模型

大/小鼠

糖尿病性神经痛

小鼠

神经瘤模型

大/小鼠

天使综合征

基因敲除Ube3a

小鼠

PHARC綜合症

基因敲除Abhd12

小鼠

亨廷顿病

转基因动物[Huntington,HTT(CAG重复)基因]

小鼠

肌萎缩侧索硬化(ALS)

转基因动物(SOD1基因)

小鼠

脑积水

点突变FOXJ1

小鼠



神经系统疾病模型造模后的检测一般包括:

1)认知功能检测;

2)运动功能检查;

3)免疫组化检测(GFAP,CHAT,TH,c-fos等)等。


表2.认知功能检测 表3.运动功能检查
• Morris水迷宫 • 旷场实验
• 被动逃避 • 滚筒实验
• Y迷宫 • 爬杆实验
• 高架迷宫 • 牵引实验
• 跳台实验 • 走步实验
• 穿梭箱 • 贴壁实验
• 新事物识别 • 触觉贴纸实验
• 社会压力惊吓实验 • 鼠爪缩回实验
• 注意力定势转移 • 动物悬空摆动实验
• 饮水冲突 • 上肢平台放置实验
• 糖水偏好

另外,我司还可提供MRI/PET-CT的小动物活体成像,组织荧光成像(包含Celigo细胞及组织成像及分析、全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像)、细胞及脑片的膜片钳,清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录、学习记忆、运动、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关(go/no-go)的行为学检测。

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